结核病感染和发病的免疫机制

　　结核病的传播主要通过空气的飞沫传播或气溶胶传播，与新冠肺炎的传播方式是一样的，是由传染的肺结核病人将结核菌通过咳嗽、打喷嚏播散到空气中，被抵抗力较低的人群吸入，由此发生结核病。

　　人体的免疫机制是抑制细菌活跃、增殖的重要因素。倘若免疫功能损害，被抑制的结核分枝杆菌就能够重新活动并增殖，演变为“活动性结核”。此时多数患者才会有明显的症状，察觉自己患病，到医院就诊，成为结核病患者。肺结核患者的密切接触者，老年人、合并相关疾病(如糖尿病、HIV、服用免疫制剂、器官移植、胃肠疾病营养状况差等)，还有抵抗力下下降的因素如熬夜、劳累等，都和结核病易感相关。

　　结核分枝杆菌乘坐着飞沫和气溶胶进入人体气道，此时是否发生感染，取决于这批细菌的毒力和我们肺泡内巨噬细胞固有的的吞噬杀菌能力。肺泡是空气能够到达的气道最末端，也是抵御细菌的最后一道物理防线，在这里结核菌和巨噬细胞第一次短兵相接，巨噬细胞会把结核菌吞噬掉，但是却无法杀死它，结核菌在细胞内继续存活繁衍。此时，巨噬细胞无法依靠自身消灭入侵者，但是能够释放细胞因子，开始“喊帮手”来一起参加战斗。附近血管中的中性粒细胞首先抵达战场，开始出现局部免疫反应。结核杆菌继续感染新的吞噬细胞，并逐渐深入肺泡上皮。随着结核菌的移动，更多中性粒细胞、巨噬细胞等被募集到病灶附近。“战斗”继续进行，最终在结核菌周围形成具有分层结构的“结核结节”或“结核肉芽肿”。 这种分层结构中，巨噬细胞处于中心位置，外周是淋巴细胞和纤维条索。随着时间推移，针对性杀灭结核分枝杆菌的T细胞出现，这标志着获得性免疫开始启动了，结核菌的繁殖逐渐被抑制。肉芽肿中心缺氧，结核菌进入“静止状态“。

　　肺结核有两种所谓的“潜伏期”，一种是如果自身免疫力没有抑制住结核菌的活动性，结核菌从开始准备“攻击”，到发病出现症状体征，那么需要2-3个月左右的时间。因为结核分枝杆菌是慢生长分枝杆菌，举个例子，普通细菌实验室从培养到报告阳性结果只需要2-3天，然而结核分枝杆菌实验室从培养到报告阳性结果需要20-30天时间。所以与其他感染性疾病相比，结核病的潜伏期是比较长的。

　　另一种潜伏期可以称为“结核菌潜伏感染状态”，这种潜伏性的感染并不最终一定会发展为疾病状态，甚至多数潜伏性感染者在一生中也不会感知到，自己曾被结核分枝杆菌感染过。

　　大部分感染者体内的结核分枝杆菌可以长期保持一种“休眠”状态，且持续存活。在很长时间里，比如几年或几十年，细菌与宿主共生，人体的免疫机制控制着结核分枝杆菌的增殖与传播。在此期间，感染者不发病，处于“结核菌潜伏感染状态”。