浅谈肺癌的免疫治疗

　　正常人身体内每天都会产生众多基因突变的“叛乱”细胞，为什么多数人没有患癌症?人体免疫功能正常时，体内的免疫细胞能将突变细胞扼杀在摇篮里!于是不得癌症;如果体内免疫细胞减少或活性降低、突变细胞增多，体内癌细胞不能被及时清理，癌症就发生了。

　　为什么肿瘤能逃脱免疫系统的控制?

　　肿瘤细胞也是非常狡猾的，当我们体内的免疫平衡被打破的时候，肿瘤细胞趁虚而入，它们一方面可以通过伪装，减少易于识别的的特异性蛋白、MHC-I分子的表达来躲避侦察兵的识别;另一方面可以释放烟雾弹(分泌免疫抑制因子)，在抵御外敌、镇压内乱中起到关键作用的T细胞清除肿瘤细胞的能力被大大削弱，免疫敏感性降低，肿瘤细胞借此逃避免疫追杀，并步步为营，扩张领土，进而发展成为肿瘤。

　　免疫编辑理论是肿瘤免疫学中最重要的理论之一。

　　肿瘤的发生就是其与自身免疫系统的博弈。健康人体内的免疫系统可以识别癌变的细胞，并进行杀伤。而肿瘤患者体内，这种平衡被打破了，肿瘤就逃逸了免疫监控，不受控制的生长。

　　人类对抗肿瘤的武器从化疗发展到抗血管生成治疗，再从靶向治疗发展到目前的免疫治疗，手中武器不断增加。

　　那么免疫治疗是什么呢?

　　就是调动机体的免疫系统，恢复机体抗肿瘤免疫反应，利用患者自身免疫系统杀伤或抑制肿瘤细胞.目前临床上应用最多，疗效最确切的就是免疫检查点抑制剂包括CTLA-4单抗、PD-1单抗、PD-L1单抗等。其中研究主要集中在杀伤肿瘤细胞阶段，比如PD-1单抗、PD-L1单抗。

　　免疫治疗的原理：

　　▶肿瘤细胞表面表达的PD-L1可以与T细胞表面的PD-1结合

　　▶PD-1与PD-L1结合后，T细胞发生失活，肿瘤避免被免疫系统清除

　　▶PD-1单抗或PD-L1单抗分别与T细胞表面的PD-1或肿瘤细胞表面的PD-L1结合，阻断PD-1与PD-L1的相互作用，使T细胞恢复肿瘤杀伤功能

　　目前这一靶点的药物主要为PD-1抑制剂，如帕博利珠单抗(K药)、纳武利尤单抗(O药)、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、替雷丽珠单抗，PD-L1抑制剂有德瓦鲁单抗(I药)、阿特利珠单抗等。而CTLA-4是我们自身细胞的蛋白分子，它位于抗原呈递细胞上，可以抑制T淋巴细胞的活性，调节T细胞的数量和活性，如果用单抗与其结合将解除抑制作用，产生大量淋巴细胞。

　　目前在肺癌领域针对CTLA-4开发的靶点不多，CTLA-4抑制剂伊匹单抗在临床试验中与PD-1纳武利尤单抗联合一线治疗非小细胞肺癌，在PD-L1≧1%人群中一线对比化疗获得更好的疗效，目前伊匹单抗的适应症依然仅为黑色素瘤。

　　事实上，免疫检查点抑制剂一开始就是针对皮素黑色素瘤而开展研发，皮肤黑色素瘤在以前是一种恶性程度很高的肿瘤，以较早转移而特别难治，预后差，免疫检查点抑制剂在部分黑色素瘤患者取得很好的疗效，部分患者获得10年以上的超长生存，这部分患者也被称为“超级幸存者”。

　　免疫治疗目前仍是晚期肺癌患者的一大希望，不论是免疫治疗与其他治疗的联合免疫治疗，不仅在小细胞肺癌、鳞癌等少药可用的领域都有精彩表现，而且在肺癌术前新辅助还是术后辅助治疗中也有不俗的表现。我们对肺癌的挑战从未放弃，围堵肺癌治疗的每一个角落，让生存数据逐渐改善，不良反应变得可控，作为患者，不要气馁，要相信自己、相信医生，自己生活在一个治疗方法逐渐完善，在研究和开发药物数量大大增加的时代。

　　总之，人类对于肿瘤治疗的探索始终未曾停歇，从束手无策到拥有各种治疗手段使患者生存期不断延长，再到目前带给人们无限希望的免疫肿瘤治疗趋势，也许人类攻克癌症或者与癌和平共处的一天不会太遥远了。