用药小常识
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)简介和使用注意事项
我们在读药品说明书的时候有时会看到该药物禁止与单胺氧化酶抑制剂合用的描述,这时心里就会问一句:什么是单胺氧化酶抑制剂呢?单胺氧化酶抑制剂是干什么用的呢?
图1 利奈唑胺说明书中关于单胺氧化酶抑制剂的描述
单胺氧化酶抑制剂——看起来好高级,念起来很别扭,一定很难吧?让药师分分钟帮你了解“单胺氧化酶抑制剂”。先来看看名字,断句很重要,跟我来:单胺-氧化酶-抑制剂,化复杂为简单。
1. 先来看看什么是单胺?当人的情绪发生变化时,人大脑中的间脑底部会分泌一系列化合物,科学家称之为”情绪激素”。这类物质的低水平与抑郁和焦虑有关。人体内的单胺主要指含有苯乙胺结构的儿茶酚胺和含有羟基吲哚类结构的5-羟色胺,其中儿茶酚胺中又包括多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素等。人体外的常见的单胺物质包括酪胺,酪胺主要存在于奶酪、腌制肉类、大豆制品等食物中。
图2 儿茶酚胺中苯乙胺类化合物的基本结构
2. 那么单胺氧化酶又是什么呢?单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO),顾名思义是可以氧化单胺的酶,单胺氧化酶是催化单胺类物质脱氨基反应,将其转变为其他物质的酶。单胺类物质被脱氨基后,就失去了调节情绪、情感和应激的作用。
1928年玛丽·伯恩海姆在肝细胞中首先发现单胺氧化酶,并将其命名为“酪胺氧化酶”。是催化单胺类物质氧化脱氨反应的酶。 单胺氧化酶是一对双胞胎,包括单胺氧化酶A(MAO-A)和单胺氧化酶B(MAO-B)。它们的主要作用是代谢体内多余的胺,调节体内胺类神经递质含量的稳定。
3. 单胺氧化酶抑制剂 (monoamine oxidase inhibitors,MAOIs)则是抑制单胺氧化酶作用的化学物质。因为抑制了单胺氧化酶的活性,因此体内的情绪激素类物质单胺不被氧化失去活性,因此保持了调节情绪、情感和应激方面的作用。
单胺氧化酶抑制剂作为药物则是源于一次偶然的发现,即异烟酰异丙肼是一种微弱的单胺氧化酶抑制剂。在1952年,研究者发现使用异烟酰异丙肼进行治疗的结核病患者变得“异常地愉快”,从而发现这个药物会使抑郁病人的状况得到非常大的改善。随后在1950年代上叶,MAOIs作为抗抑郁药被广泛使用。单胺氧化酶抑制剂也因这种作用被用作抗抑郁、抗帕金森病和调节血压。
图3 大脑内内多巴胺的数量与情绪变化
举个例子——多巴胺,多巴胺是人大脑内分泌的,它传递兴奋及开心的信息,在大脑外的作用是升高血压,我们重点讲兴奋开心的作用。当身体里的单胺氧化酶作用使多巴胺失去活性,人的情绪就会从兴奋转为淡漠,变得抑郁,没有活力。当我们使用单胺氧化酶抑制剂之后,体内的多巴胺数量增多,人就又变的开心愉悦。当然,这种兴奋快乐的作用也不是越强越好,过度兴奋是与某些物质成瘾相关的,如烟草成瘾。表格1中列举了常用的单胺氧化酶抑制剂。
表1 常见的单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
类型 | 药物名称 | 主要作用 |
MAO-A型 | 吗氯贝胺 | 抗抑郁药 |
托洛沙酮 | 抗抑郁药 | |
MAO-B型 | 帕吉林 | 降压药 |
司来吉兰 | 抗帕金森病药 | |
雷沙吉兰 | 抗帕金森病药 | |
非选择性MAO | 利奈唑胺 | 治疗细菌感染 |
呋喃唑酮 | 治疗幽门螺旋杆菌感染 | |
普鲁卡因 | 局部麻醉药 | |
异烟肼 | 抗结核药物 | |
苯乙肼 | 抗抑郁药 | |
亚甲蓝 | 治疗高铁血红蛋白症 |
4. 单胺氧化酶抑制剂使用注意事项
1) 单胺氧化酶抑制剂禁止与以下药物联合使用
多塞平、阿米替林、丙米嗪、右美沙芬、羟考酮、利奈唑胺、帕罗西丁、美利曲辛、舍曲林、曲马多、卡马西平、左旋多巴、哌替啶、芬太尼、氟西汀等。以上药物不但与单胺氧化酶抑制剂不能联合使用,而且前后使用间隔应保持至少2~5周,等待前一药物全部代谢完毕方可使用后一药物,否则同样会出现不良的药物相互作用,表现为高热、高血压危象、惊厥等。
2) 单胺氧化酶会增加以下药物的药效
多巴胺、间羟胺、去氧肾上腺素、阿托品、消旋山莨菪碱、氯丙嗪、水合氯醛、氯唑沙宗、呋喃唑酮、格列美脲、瑞格列奈、吗啡、氯硝西泮、艾司唑仑、地西泮、苯海索等。
要注意的是,药效增强并不一定带来有利的结果,也可能会出现血压过高、低血糖、镇静过度等不良事件。
3) 单胺氧化酶抑制剂与食物的相互作用
单胺氧化酶抑制剂不应与酪胺含量高的食品或饮料一起服用。如果服用单胺氧化酶抑制剂期间过量食用含有高酪胺的食物,例如奶酪,发酵肉类,蚕豆或豆制品,啤酒等,可能因酪胺大量吸收导致严重高血压事件。
结语
单胺氧化酶抑制剂类药物涉及抗抑郁、抗帕金森、降压等多个方面,品种复杂,涉及药物、食物相互作用较多,使用前应充分阅读药物说明书,对自己所用药物有所了解。一旦对该类药物的使用有任何疑问,一定要咨询专业药师确保获得最佳药物治疗方案,以确保安全用药,达到最佳治疗效果。
首都医科大学附属北京胸科医院 药学部 刘硕
刘硕,首都医科大学附属北京胸科医院药学部主管药师,重症医学科临床药师,MTM药师。主要从事呼吸系统疾病合理用药和糖尿病、高血压等慢病药物治疗管理工作。