2025年10月9日，首都医科大学附属北京胸科医院病理科车南颖与胸外三科韩毅，胸外科外聘博导、中科院动物所研究员吕赫喆及其团队在国际顶刊Signal Transduction and Targeted Therapy（影响因子：52.7，中科院1区）发表题为《CD8⁺ TILs in necrotic tumors after neoadjuvant immunochemotherapy predict outcomes in non-small-cell lung cancer patients》的研究论文。该研究揭示坏死区域肿瘤浸润淋巴细胞（nTILs），尤其是CD8⁺ nTIL密度，可作为非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受新辅助免疫联合化疗后无事件生存期（EFS）的独立预测指标，超越当前病理和放射学评估标准，为个体化治疗决策提供新依据。本研究共同第一作者为林海峰、韩毅、郭磊、刘彩刚和李鹤飞，通讯作者为车南颖、徐小威和吕赫哲。

　　研究背景与意义

　　肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比最高。新辅助免疫联合化疗虽显著改善部分患者预后，但当前评估标准——如主要病理缓解（MPR，残留活肿瘤≤10%）和放射学反应（RECIST 1.1）——仍存在明显局限：约20%的MPR患者3年内复发，且放射学评估误判率达41.5%。本研究通过分析多中心200例NSCLC样本，提出CD8⁺ nTIL密度可作为更精准的预后预测指标。

　　创新性亮点

　　1. 坏死区域内T细胞抗原保留现象：研究发现，坏死区域内的T淋巴细胞虽失去细胞结构，但仍保留T细胞特异性抗原（如CD3/CD8），可通过免疫组化（IHC）定量检测，突破了传统H&E染色的局限。

　　2. 强预后预测能力：CD8⁺ nTIL密度（ cutoff值：0.41个/mm²）与EFS显著相关（HR=0.08, p=0.0019）。高风险组（低CD8⁺ nTIL密度）的死亡风险为低风险组的12.5倍，且预测能力独立于PD-L1状态、淋巴结转移及MPR成就。

　　3. 超越传统评估指标：CD8⁺ nTIL密度在预测EFS方面优于病理反应（MPR分层p=0.017）和放射学反应（AUC值更高），且与放射学反应无显著相关性（R=-0.18, p=0.079）。

　　4. 跨亚组一致性：无论淋巴结是否转移（LN⁺或LN-），高CD8⁺ nTIL密度均预示更好预后，且在LN-组中未观察到复发事件。

　　临床价值与展望

　　本研究在全球范围内建立了nTILs的量化评估标准，为NSCLC新辅助治疗疗效评估提供了可重复、易实施的生物学标志物。通过标准化IHC检测CD8⁺ nTIL密度，可快速（术后数周内）预测患者长期生存结局，加速临床试验和药物审批流程。未来，结合人工智能辅助的nTIL计数系统，有望实现多中心数据整合与精准预后分层。

　　论文信息

　　Lin, H., Han, Y., Guo, L. et al. CD8⁺ TILs in necrotic tumors after neoadjuvant immunochemotherapy predict outcomes in non-small-cell lung cancer patients. Sig Transduct Target Ther, 10, 335(2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02435-0