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胸科医院李宝兰教授团队在《Molecular Oncology》发文阐述联合检测异倍体EMT CTC、EndoMT CTEC用于贝伐单抗治疗NSCLC的重要临床意义

发布时间:2021-09-22 浏览次数:
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2021年8月23日,首都医科大学附属北京胸科医院李宝兰教授团队在Molecular Oncology发表了题为" Role of aneuploid circulating tumor cells and CD31+ circulating tumor endothelial cells in predicting and monitoring anti-angiogenic therapy efficacy in advanced NSCLC"的论文。本文责任编辑为世界顶级循环肿瘤细胞(CTC)专家Dr. Klaus Pantel,第一作者为首都医科大学附属北京胸科医院张同梅主任医师、张丽娜助理研究员和高远主治医师,通讯作者为北京胸科医院李宝兰主任医师。

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本文作者使用新颖的桑基分析,对接受贝伐珠单抗联合含铂方案化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中CTC和循环肿瘤血管内皮细胞(CTEC)不同亚类治疗前后的变化进行了系统性分析,揭示了治疗前及治疗后出现不同亚类细胞的患者的对应衍生关系,以及相应的预后情况。NSCLC患者的CTC及CTEC在治疗前的基线阶段分别存在3种亚类,在CTC的3种亚类细胞 (M, N, E/M) 中,以裸细胞N型为主,而CTEC的各个亚类 (M, N, E) 较为平均。治疗后,如患者出现新的上皮型CTC亚类细胞及混合型 (E/M) CTEC亚类细胞,则预后较差 (mPFS<9.4 月)。桑基分析为在治疗前合理选择适于接受贝伐单抗治疗的肿瘤患者及有效预测疗效提供了重要的分析手段与参考依据。

定量分析显示,治疗前含有间质型CTEC及治疗后出现上皮型CTEC或CTC 的患者,治疗效果差,肿瘤进展快 (mPFS=5.0~5.6 月)。其中,治疗后出现混合型 (E+/M+) CTEC的患者疗效最差, mPFS最短 (mPFS=3.0 月),而治疗前或治疗后带有裸细胞N型CTEC 的患者则显示治疗效果较好,肿瘤进展较慢 (mPFS=18.3 月)。该发现对进一步有效开展抗血管生成治疗肿瘤具有重要的参考价值。

异倍体CTEC和CTC,两者相辅相成、功能各异,共同构成了血液中一对“细胞型循环肿瘤标志物”。本研究进一步证实,相对于CTC,检测多重功能的异倍体CTEC亚类细胞在肿瘤治疗过程中 (包括精准用药指导、疗效预测与评估等) 具有特殊重要的临床意义。本项研究在国际上首次联合深入研究了上皮型、间质型等异倍体循环肿瘤血管内皮细胞CTEC和CTC在贝伐单抗治疗NSCLC过程中的重要临床意义。

课题资助:北京市科学技术委员会,首都临床特色应用研究,Z171100001017038;北京通州区科学技术委员会,KJ2020CX010;第二批“通州区高层次人才发展支持计划”领军人才项目,YHLD2018026。

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李宝兰,首都医科大学附属北京胸科医院综合科,主任医师,教授,博士研究生导师,临床试验的主要研究者。主要从事肺癌的临床、科研和教学工作,聚焦于肺癌抗血管和免疫的基础和临床研究。近5年来作为分中心PI,承担肺癌和胸部肿瘤的新药临床研究50余项,参与国内肺癌领域多个指南和共识的撰写。培养硕士及博士研究生20余名。参与国家级、省部级和局级以上的科研项目多项,以第一作者或通讯作者发表专业期刊学术论文80余篇。

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张同梅,首都医科大学附属北京胸科医院综合科副主任,主任医师,硕士研究生导师,临床试验的主要研究者。专注小细胞肺癌和非小细胞肺癌的微环境和肿瘤干细胞的基础和临床研究。作为项目负责人,近5年来承担多项局级及省部级以上科研项目,总科研经费近300万,以第一作者或通讯作者发表专业期刊学术论文20余篇。

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张丽娜,首都医科大学附属北京胸科医院细胞室,助理研究员。主要从事循环肿瘤细胞肺癌标志物筛选,探索播散肿瘤细胞分离、富集、鉴定方法,并结合下游细胞功能及分子生物学分析转移机制和临床转化研究。获得北京市卫生局青年基金与研究所科研项目及医管局培育项目资助,参与了国家自然科学基金以及北京市教育委员会科技计划面上项目和首都卫生发展科研专项等多项国家及市级科研项目,发表第一作者署名SCI论文4篇,获得授权专利7项。

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高远,首都医科大学附属北京胸科医院综合科,主治医师。 中国抗癌协会国际医疗交流专业委员会委员,北京肿瘤学会肺癌专业委员会委员等。主要从事肺癌及胸部肿瘤的临床诊断与综合治疗,参与多项国际及国内多中心临床研究等。