卡介苗是目前唯一批准的结核疫苗，但对成人的保护作用评价不一。目前结核疫苗的研发策略之一是通过接触结核分枝杆菌抗原疫苗增强卡介苗的保护作用。候选疫苗之一就是 MVA85A，由 Ag85A 抗原组成，它能在接种卡介苗的成人中诱发 Ag85A 特异性的 CD4 T 细胞。

    结核病是经呼吸道传播的疾病，因此直接通过吸入途径给予疫苗能够增加局部保护性免疫反应。小鼠模型中已经证实，吸入 MVA85A 疫苗可以诱发高强度黏膜免疫反应。因此，BCG 接种过的成年人直接吸入 MVA85A 疫苗相比皮下注射，可能具有免疫学上和逻辑学上的优势。

     为了比较吸入 MVA85A 疫苗的安全性和免疫原性，来自英国的 Satti 等进行了一项随机、对照、双盲的 I 期临床试验。研究结果发表于最近的 Lancet Infectious Disease 杂志上。

    该研究入选了 18-50 岁，已经接种过卡介苗的 24 位健康成年人，入选者基线情况可比，并通过 TSPOT.TB 排除潜伏性结核感染。入选者 1:1 随机分组，A 组 MVA85A 疫苗吸入 + 生理盐水皮下注射，B 组生理盐水吸入 +MVA85A 疫苗皮下注射，并完成 6 个月随访。通过不良反应的发生频率和严重程度评价疫苗的安全性。6 个月后通过γ干扰素的体外 ELISpot 和血清 ELISA 反应检测疫苗的免疫原性。

    研究结果发现，MVA85A 疫苗吸入和皮下途径给药的耐受性和免疫原性均良好。呼吸道不良事件罕见且较轻微，两组肺功能检查治疗前后无显著改变。MVA85A 皮下注射在注射部位产生的反应较轻。全身性的不良反应两组的发生率无差异。乏力（11/24，占 46%）和头痛（10/24，占 42%）为最常见的不良反应。

    疫苗诱发的 Ag85A 特异性全身性细胞免疫反应在两组相似。两组均在支气管灌洗液细胞中检测到 Ag85A 特异性 CD4 T 细胞，但吸入给药组的反应明显强于皮下注射组。两组均检测到 MVA 特异性细胞反应，但是仅皮下给药组检测到血清 MVA 抗体。

    该研究表明，MVA85A 疫苗通过吸入途径给药，方便、安全，而且能够诱发较强的分支杆菌特异性黏膜反应和系统性细胞免疫反应。需要进一步的研究评估 MVA 疫苗诱发的黏膜和全身性免疫反应的特征。