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二甲双胍—糖尿病药物用于结核病治疗的研究

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来自新加坡SIgN.机构的科学家发现用于治疗糖尿病的药物二甲双胍(Metformin)能够通过调节免疫系统功能,控制MTB生长,从而改善抗结核药物治疗,该项研究发表于近期《Science Translational Medicine》。


常规用于治疗结核病的药物通常采用pathogen-targeted策略直接攻击和杀死细菌。这种方法将导致结核分枝杆菌菌株获得耐药性,使现有的治疗越来越无效,迫切需要设计新的治疗策略.其中一种思路:通过增强人体本身的防御机能,即免疫功能,来间接消灭病菌,从而减少抗药性的产生。



研究者在FDA批准的药物中找到了二甲双胍,一种古老的抗糖尿病药物,不通过直接作用于细菌而是触发宿主细胞产生化学物质以破坏Mtb,停止其复制,从而防止MTB入侵。



其作用机理为二甲双胍通过激活腺苷单磷酸盐激活蛋白激酶(AMPK),增加线粒体活性氧的生产,促进phagosome-lysosome融合,调节免疫系统自噬机能,以控制结核分枝杆菌耐药菌株的生长。



研究显示对感染结核分枝杆菌的老鼠使用二甲双胍,肺部病理得到改善,降低了慢性炎症反应,并且提高了特定的免疫反应和常规抗结核药物的功效。此外,通过Tan Tock Seng 医院结核科患者数据也证实二甲双胍确实能够够促进结核病控制和降低疾病的严重程度。


Dr Amit Singhal,SIgN.首席研究员: 使用二甲双胍作为结核病辅助治疗是非常有前途的一种手段,因为这种药物会干扰细菌生存至关重要的生化途径并且不会产生耐药。同时也是一类便宜安全的药物,对非糖尿病患者没有不良影响,同时作为一项上市药物,也将可能缩短临床试验所需的时间。我们相信一个效果更佳、负担更轻的结核病治疗方案将很快会出现。



原文链接:http://stm.sciencemag.org/content/6/263/263ra159

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