近期，由杨森公司资助的，发表于 8月22期New England Journal of Medicine杂志上的一项随机对照研究显示，贝达喹啉较安慰剂治疗耐多药结核（MDR-TB）治愈率更优。

    文章中治愈的定义依据世界卫生组织（WHO）的定义，贝达喹啉组治愈的患者是安慰剂组治愈患者的2倍。

    使用贝达喹啉的患者24周就具有较快的阴转率，并在第120周阴转率更加显著。

    2012年FDA（美国食品药品监督管理局）加速批准贝达喹啉用于其他药物治疗无效的MDR-TB。贝达喹啉是40年来首个获得FDA批准的用于治疗结核病的新机制药物。，ATP合成抑制剂贝达喹啉可耗尽那些对老的抑菌药产生耐药的分支杆菌的能量储存，并对肺结核保持潜在的抗菌活性。

    这是在巴西，印度，拉脱维亚，秘鲁，菲律宾，俄罗斯，南非和泰国进行了一项2b期的随机、双盲对照试验。研究者纳入近期诊断为MDR-TB，并对5种药中至少3种敏感的成人患者。79例患者随机接受400 mg，1次/天的贝达喹啉治疗2周，之后200 mg，3次/周，治疗22周。81例患者随机接受安慰剂治疗。研究者在120周内进行随访并在基线，第8周，第24周和第72周进行痰标本分析。

    与安慰剂组相比，贝达喹啉组患者痰液阴转率显著快于安慰剂组（125天vs 83天；贝达喹啉风险比，2.44；95%置信区间，1.57-3.80；P＜0.01）。与安慰剂组相比，第24周 （79% vs58%; P=0 .008） 和第120周（62% vs 44%; P =0 .04）贝达喹啉组痰液阴转率显著较高。

    第120周，贝达喹啉和安慰剂组临床治愈率分别为58%和32%（P=0.003）。贝达喹啉组患者较安慰剂组患者发展为其他耐药结核病的风险更低（2例 vs 16例患者）。

    两组患者不良反应事件发生率相当。然而，贝达喹啉组患者死亡率显著高于安慰剂组，两者分别为10（13%）和2（2%），P=0.02。作者指出“无明显因果关系的证据”。

    在相关的述评中，美国药品评价与研究中心（CDER）和FDA的Edward Cox和Katherine Laessig博士评价贝达喹啉的使用是“矛盾性的”，虽然贝达喹啉较安慰剂组死亡率更高。但FDA认为对涂片阳性，无充足治疗的MDR-TB患者而言，贝达喹啉的获益高于风险。他们指出药品说明书应该有一个黑框警告，说明死亡率情况。

    贝达喹啉的风险主要包括可观察到的死亡率不均衡性，肺结核治疗不足的相关风险包括在某些情况下可能致命的疾病进展以及增加分支杆菌耐药性的发展。

    贝达喹啉治疗肺结核的风险和获益需在临床中进行评估。Jessica Ridgway认为，使用贝达喹啉最关注的问题是，使用其治疗的患者死亡率高于使用安慰剂治疗的患者。患者停止使用贝达喹啉后死亡率最高，但似乎与贝达喹啉无关，因此使用贝达喹啉治疗肺结核的高死亡率仍需关注。

    Ridgway 博士指出，贝达喹啉应至少与其他3种抗结核药结合使用。临床医生需知晓的是，本研究中排除的患者未使用过贝达喹啉进行测试。排除的患者主要包括：之前进行过MDR-TB的治疗， CD4细胞数目＜300/mm3的晚期HIV患者，肺外结核，某些心脏异常，酗酒或滥用药物的患者以及孕妇或哺乳期妇女。此外，由于贝达喹啉具有导致心律失常的风险，QTc延长的患者不宜使用。

    Ridgway 博士强调，基于此研究，临床医生需考虑使用贝达喹啉治疗的MDR-TB患者类型。贝达喹啉不仅可改善患者治愈率，亦可降低MDR-TB的发生。由于贝达喹啉可缩短痰液阴转时间，因此使用贝达喹啉的患者可能不具传染性。另外，由于世界范围内MDR-TB或DR-TB的增加，我们盼望治疗TB的新型药物的出现。因此新型药物贝达喹啉的出现相当重要。

 医脉通编译自：MDR-TB: Bedaquiline Has Better Cure Rate, but More Deaths.Medscape.August 21, 2014