全球三分之一的人口感染一种细菌病原体——结核分枝杆菌。多数携带者其感染是可控的并且无明显症状，但每年因恶性肺结核死亡的人数超过百万。7月3日，一篇Plos Pathogens期刊上的文章提出，患有恶性肺结核的宿主存在一种因子加速其肺部损伤。同样，此结果阐明了基因突变导致此因子失活普遍存在的原因。

为了理解潜在烈性肺结核机制，来自北里约州立大学(Universidade Estadual do Norte Fluminense)的Elena Lasunskaia，以及来自巴西圣保罗大学(Universidade de S?o Paulo)的Rio de Janeiro, Maria Regina D'Império-Lima 等人借用老鼠模型研究了人体肺部恶性肺结核症状。同肺结核病人类似，感染两种不同高毒性分枝杆菌菌株老鼠其肺部出现坏死斑，该区域死亡的细胞破裂释放其内容物。坏死细胞碎片中的某些分子引来一堆免疫细胞，最终引发局部炎症进一步导致肺组织损伤。

其中一种坏死碎片内容物是能量存储分子ATP，一旦它存在于胞外，就会通过结合P2X7受体（P2X7R）激活免疫细胞。研究者认为存在一种可能，此分子通路在与肺坏疽相关的烈性中扮演重要的作用。研究表明：缺失P2X7受体（P2X7R)的老鼠，即使感染两种烈性分枝杆菌菌株依旧存活了下来。

更多细致研究分析表明，P2X7受体（P2X7R)在进攻性（烈性）肺结核发生过程中具有双重作用。首先，促使杀死已感染免疫细胞并释放其内容物的进攻性（烈性）分枝杆菌扩散，即在此浸染过程中富有生命力的分枝杆菌存活了下来。同样，P2X7受体（P2X7R)通过激活大范围地组织损伤引发肺炎及肺损伤。

只有缺失P2X7受体（P2X7R)的老鼠感染烈性分枝杆菌，才能观察得到相对好一些的实验结果。然而用少量温和性肺结核病菌株感染老鼠，研究者却发现P2X7R能帮助机体抑制温和性分枝杆菌的感染。在本实验中，P2X7R调控并激活的感染细胞并没有导致细胞死亡、完整组装分枝杆菌的释放，也确实抑制了温和性分枝杆菌的扩散。

用烈性和温和性两种分枝杆菌分别感染肺组织，观察P2X7R在其中所起的两种截然不同的作用，可以用来解释一种流行病学问题：丧失P2X7R等位基因的人群普遍存在，此类人群患肺结核的可能性极高。基于此，研究者认为这一人群患温和性肺结核的可能性会很高，但患烈性肺结核的风险却大大降低。这些发现能够解释为何进化压力高频率地保持人群中诸如此类基因的多样性。

研究者还指出其研究提供了一种开发新治疗方法的新思路：设计药物抑制P2X7R减缓烈性肺结核的危害。

译者注：此文观点总结：在温和性肺结核中P2X7R控制感染分枝杆菌传播，在烈性肺结核中帮助杆菌加剧免疫细胞死亡进而引发肺炎。

（翻译：乔永琪 审稿：张文韬）

原文链接：http://www.sciencedaily.com/releases/2014/07/140703142338.htm